INTRODUCTION
La cardiomyopathie du péri-partum (CMPP) est une défaillance cardiaque rare, caractérisée comme une cardiomyopathie idiopathique présentant une insuffisance cardiaque secondaire à une dysfonction systolique du ventricule gauche affectant les femmes en fin de grossesse ou dans les mois suivant l’accouchement (1, 2). Il s’agit d’un diagnostic d’exclusion. Son incidence est en augmentation puisqu’elle est passée aux Etats-Unis de 1/4000 grossesse en 1993 à 1/2229 en 2002 (1, 2, 3, 4). Il existe cependant des variations de prévalence entre les pays ; elle concerne 1/300 grossesse à Haïti et varie entre 1/100 et 1/1000 en Afrique (3, 4) (Tableau 1). Les facteurs de risque sont repris dans le Tableau 2. La tocolyse prolongée serait également un facteur de risque, quoique certains auteurs pensent qu’elle démasquerait en fait une cardiopathie sous-jacente.
CAS CLINIQUE
Il s’agit d’une femme âgée de 35 ans, d’origine africaine, sans antécédents médico-chirurgicaux particuliers. D’un point de vue obstétrical, la patiente est G2P2. Au terme de sa grossesse, la patiente a accouché spontanément à 40 semaines 4/7, par voie basse d’un enfant pesant 3.110 kg. Les valeurs de tension artérielle, modérément élevées (130/90 - 140/80 mmHg) dès la 25éme semaine de grossesse, devinrent franchement pathologiques (150/100 mmHg) lors de l’accouchement et en période post-partum. Il n’y eut par ailleurs aucun autre élément notable en rapport avec cette grossesse qui s’accompagna d’une prise de poids de 14kg (93kg en fin de grossesse). La grossesse se déroule par ailleurs sans particularité.
Deux mois après l’accouchement, et contre toute attente, la patiente fut hospitalisée aux soins intensifs pour une détresse respiratoire sur œdème aigu pulmonaire. À l’examen clinique, la tension artérielle était de 150/100 mmHg, accompagnée d’une tachycardie régulière. L’auscultation cardio-pulmonaire était pathognomonique d’une surcharge pulmonaire avec de fins crépitants aux deux bases et avec une diminution du murmure vésiculaire à droite. Les tests sanguins généraux furent sans particularité et les sérologies bactériennes, auto-immunes et virales furent non contributives. La BNP (Brain Natriuretic Peptide) n’était alors pas encore dosée en routine. Une radiographie du thorax objectiva un élargissement global du cœur, des signes de surcharge vasculaire pulmonaire, sans lésions pleuro-parenchymateuses. Un bloc de branche gauche complet fut diagnostiqué à l’ECG.
L’échographie cardiaque objective clairement une cardiopathie dilatée (hypo- et dyskinésie apicale de la paroi antérieure, antéro-septale et latérale s’étendant jusqu’au ventricule droit) et une altération sévère de la fonction ventriculaire gauche (fraction d’éjection gauche abaissée à 24%) fut mise en évidence. L’altération sévère de la fonction cardiaque fut confirmée par la scintigraphie du myocarde au repos qui montra aussi une hypofixation antéro-septale juxta-apicale avec dilatation du ventricule gauche. On instaura immédiatement un traitement comprenant de la spironolactone, du bisoprolol, du lisinopril, de l’acide acétylsalicylique et de la molsidomine (interrompue en raison de céphalées).
Un cathétérisme droit et une coronographie confirmèrent la chute du débit cardiaque, l’élévation des pressions capillaires pulmonaires et l’absence de lésions coronaires.
Les échographies cardiaques itératives objectivèrent la persistance d’une fonction cardiaque sévèrement altérée avec une fraction d’éjection estimée à 20-25% et un ventricule gauche dilaté (volume télédiastolique de 320ml et télésystolique de 255ml).
Sur le plan symptomatique, la dyspnée persista lors des efforts physiques modérés (marche rapide ou en pente), mais pas pour ceux de la vie quotidienne (efforts ménagers). Vu la sévérité de l’insuffisance cardiaque, l’option d’une transplantation cardiaque et/ou l’implantation d’un pacemaker pour resynchronisation cardiaque (Cardiac Resynchronization Therapy - CRT) éventuellement associé à un défibrillateur fût discutée. L’existence d’un bloc de branche gauche complet a motivé l’implantation d’un pacemaker pour resynchronisation cardiaque (CRT).
Une amélioration clinique a été progressivement observée associée à une légère amélioration des paramètres échocardiographiques (fraction d’éjection passant à 30 % et réduction modérée du volume télédiastolique ventriculaire gauche à 200ml).
Notons qu’une forte dégradation clinique a été constatée lors de l’épuisement de la batterie du CRT conduisant à son remplacement et upgrade en CRT-D (resynchronisateur-défibrillateur) en raison de la persistance de l’altération très sévère de la fonction ventriculaire. Cela nous montre l’efficacité du CRT.
DISCUSSION
Ce cas est très illustratif d’une pathologie peu connue, mais en parfaite concordance avec la littérature afférente.
La CMPP est une entité pathologique rare mais dont la gravité n’est pas anodine. Le diagnostic est difficile à poser dans sa phase initiale, alors que le pronostic vital est parfois engagé et qu’une prise en charge rapide est essentielle. Cette dernière exige l’action coordonnée d’un réanimateur, d’un cardiologue, d’un anesthésiste, d’un obstétricien et d’un néonatologue. L’évolution à moyen et long terme peut être très défavorable. En ce qui concerne la patiente dont le cas est rapporté, aucune amélioration de la fonction cardiaque n’a été constatée après 13 ans de suivi. Cette observation est en accord avec ce qui est décrit dans la littérature ; la récupération (souvent partielle) de la fonction cardiaque ne survient qu’au cours des 6 premiers mois, période au-delà de laquelle les dégâts deviennent permanents.
PHYSIOPATHOLOGIE
La physiopathologie de la CMPP reste inconnue à ce jour, bien que plusieurs hypothèses aient été avancées, aucune d’elles n’a été réellement vérifiée jusqu’à présent.
Une théorie inflammatoire et virale a été proposée compte tenu de l’analyse de biopsies myocardiques montrant dans 60 à 75% des cas des lésions de myocardite aigüe. Ainsi la réponse inflammatoire est perturbée durant la grossesse, avec une élévation du taux de cytokines pro-inflammatoires, qui pourrait rendre compte de ces lésions myocardiques. Certains auteurs, par ailleurs, avancent l’hypothèse d’un facteur infectieux déclenchant/aggravant la réponse inflammatoire, sur base d’une corrélation entre le taux d’anticorps anti-Chlamydia ou anti-viraux (EBV, CMV, parvovirus,) et la survenue d’une CMPP. La tolérance immunitaire qui survient durant la grossesse pourrait par ailleurs favoriser les infections (3, 5).
D’autres auteurs ont avancé une hypothèse de nature auto-immune, suite à la mise en évidence d’anticorps contre le tissu cardiaque. Leur taux est plus élevé dans les CMPP que dans les cardiomyopathies idiopathiques. Cela souligne le rôle potentiel du microchimérisme post-gestationnel, dû à la présence de cellules hématopoïétiques d’origine fœtale dans le sang maternel (3, 5).
Récemment une théorie hormonale a été avancée. La cathepsine D, une protéase activée suite à un stress oxydatif, cliverait la prolactine en 16KDa-prolactine. Celle-ci exerce une activité anti-angiogenèse et apoptotique. Chez l’animal, elle est responsable de dysfonction endothéliale, d’anomalies vasculaires myocardiques et de dysfonction des cardiomyocytes. Les œstrogènes étant cardioprotecteurs durant la grossesse, la chute des taux en fin de grossesse entraînerait un déséquilibre réduction-oxydation dans les cellules myocardiques (6).
Parmi d’autres théories, on peut citer celle relative à une déficience en sélénium qui augmenterait la probabilité d’infections virales. Et enfin l’intervention d’un facteur génétique suite au lien éventuel entre la CMPP et la cardiomyopathie idiopathique familiale est actuellement discuté. D’après Ware et al. (7), il existerait une prédisposition génétique potentielle de développer une CMPP. Des variants tronqués sont en effet retrouvés chez 15% des femmes (26/172) présentant une cardiomyopathie du péripartum contre seulement 4.7% dans la population générale. Ces variants tronqués ont été identifiés sur 8 gènes différents. Une prévalence de 17 % de variants tronqué est également rapportée chez les sujets présentant une cardiomyopathie dilatée. 2/3 de ces variants tronqués concernent le gène de la titine (TTN). La présence de variants tronqués du gène TTN semble indiquer un moins bon pronostic. En effet, dans une cohorte de 83 patientes de fonction cardiaque similaire en début de grossesse et présentant une cardiomyopathie du péripartum, la fraction d’éjection est significativement abaissée après un an en cas de variant tronqué du gène TTN (44±17 versus 54±8%, P = 0.005).
À l’heure actuelle, un screening génétique systématique n’est pas recommandé en pratique courante.
ASPECT CLINIQUE
Les symptômes débutants de l’insuffisance cardiaque sont assez aspécifiques et souvent difficiles à distinguer des symptômes liés à la fin de grossesse ou à la période post-partum (3, 4, 8, 9).
Les symptômes classiques sont la fatigue, la dyspnée, l’orthopnée, la douleur thoracique et la toux chez une patiente par ailleurs parfois anémique.
Sur le plan clinique, on retrouve une tachycardie sinusale, un galop pré-systolique, parfois un souffle d’insuffisance mitrale, des râles pulmonaires crépitants, un œdème des membres inférieurs, une hépatomégalie et un reflux hépato-jugulaire.
Les accidents thrombo-emboliques sont la complication principale de la CMPP. Des arythmies sont également possibles, ainsi qu’une insuffisance rénale ou hépatique dans les cas sévères.
Notons que si la CMPP survient lors de la grossesse, le risque de décès fœtal, de prématurité et de retard de croissance intra-utérin augmente de manière significative.
ASPECT DIAGNOSTIC
La biologie est souvent très aspécifique. Néanmoins certains facteurs doivent être pris en considération : les troponines (témoin de lésions myocardiques) et le BNP (Brain Natriuretic Peptide, marqueur de l’insuffisance cardiaque), la CRP (évaluation du degré d’inflammation), les transaminases, les lactates et la créatinémie pour le retentissement systémique.
Le diagnostic peut être évoqué devant une radiographie du thorax certes aspécifique mais montrant une cardiomégalie et des signes d’insuffisance cardiaque.
L’ECG est le plus souvent banal.
L’échographie transthoracique est l’examen-clé qui est requis pour le diagnostic. (9, 10) En effet, elle objective une altération de la fonction systolique (effondrement de la fraction d’éjection, inférieure à 45%), une dilatation du ventricule gauche et souvent une insuffisance mitrale restrictive par dilatation ventriculaire. Cet examen est essentiel pour le suivi et le pronostic en terme de récupération éventuelle de la fonction cardiaque.
L’IRM cardiaque est actuellement réservée pour les patientes avec atteinte très sévère, car elle renseigne sur la structure du myocarde et la fonction du ventricule droit. Pour rappel, il n’y a pas de contre-indication à l’usage de l’IRM durant la grossesse car cet examen est basé sur l’utilisation de champs magnétiques et non de radiations (10, 11, 12).
Le cathétérisme droit et la biopsie sont eux aussi réservés aux formes sévères. En cas de doute sur une éventuelle composante ischémique, La coronographie permet d’exclure une affection coronarienne. Parfois, la biopsie transjugulaire est proposée et met en évidence une myocardite non spécifique. Cette dernière permet dans certains cas de poser l’indication d’un éventuel traitement immunosuppresseur (10).
ASPECT THERAPEUTIQUE
Le traitement de la CMPP est globalement celui de l’insuffisance cardiaque (13). I
l consiste en :
Un traitement de la phase aigüe
- L’application de mesures hygiéno-diététiques : repos et restriction hydro-sodée
- Oxygène si nécessaire
- Anticoagulants, en cas de fibrillation auriculaire
- Diurétiques, β-bloquants, digoxine, vasodilatateurs, inotropes, inhibiteurs de l’enzyme de conversion. Notons que certains médicaments ne peuvent être administrés durant la grossesse comme les inhibiteurs de l’enzyme de conversion
- Immunosuppresseurs dans les cas graves, ne répondant pas au traitement conventionnel et/ou lorsque la biopsie prouve la présence d’une myocardite. Il en va de même pour le traitement par immunoglobulines, interféron et l’immunomodulation.
- Accouchement
Un traitement de la phase chronique
- Implantation d’un CRT en cas de bloc de branche gauche complet
- Implantation d’un défibrillateur en prévention primaire de la mort subite
- Greffe cardiaque dans les cas très sévères.
La bromocriptine est une alternative thérapeutique en cours d’investigation, au vu du rôle potentiel de la prolactine dans la physiopathologie de la maladie. Son utilisation et ses effets secondaires sont bien connus du fait de son emploi en obstétrique afin de stopper la lactation.
Plusieurs études-pilotes ont mis en évidence son efficacité en terme d’amélioration de la fraction d’éjection du ventricule gauche. Il n’existe cependant aucun essai randomisé à grande échelle sur base duquel un traitement en routine par bromocriptine pourrait être libéralisé (5, 6, 13, 14).
D’un point de vue obstétrical, il n’existe pas de consensus sur le mode d’accouchement et le moment de celui-ci. Tout dépend en fait de l’état fœtal et maternel. Si les deux sont stables, un accouchement en urgence n’est pas nécessaire. Si la patiente est instable ou gravement atteinte, une césarienne est évidemment préconisée mais une voie basse reste possible dans un centre adapté, habitué à prendre en charge des patientes cardiaques. Les recommandations de prise en charge sont celles des patientes cardiaques. Un travail prolongé n’est pas recommandé et l’utilisation de forceps ou de ventouse est encouragée si celui-ci se prolonge (5, 13).
PRONOSTIC
Le pronostic de la CMPP est assez variable en fonction des études. .
Il n’existe cependant à l’heure actuelle aucune étude concernant la population européenne, mais un registre européen est actuellement en cours.
Plusieurs études ont montré une mortalité plus basse aux USA (1.36% à 6%, avec une seule étude montrant 15%) comparé à Haïti (15%) et à l’Afrique de Sud (10-15%) (5). On estime qu’environ 50% des patientes recouvrent à terme une fonction cardiaque normale, 25% présentent une insuffisance cardiaque modérée et les 25% restants une insuffisance cardiaque sévère (1, 5, 9, 13).
PROJET DE MATERNITE
Le risque de CMPP associé à une nouvelle grossesse est dépendant de la récupération de la fraction d’éjection du ventricule gauche.
Chez les patientes avec une fraction d’éjection anormale, on rapporte une détérioration de 50% lors d’une grossesse ultérieure, ainsi qu’une augmentation de la morbi-mortalité d’environ 25% (8, 13, 15). Le risque de prématurité et de fausse couche est aussi plus important. Chez les patientes recouvrant une fraction d’éjection normale, environ 20% présentent une rechute lors de grossesses ultérieures. Cependant, le taux de récupération est plus élevé et le taux de mortalité plus bas. Une étude suggère qu’une amélioration de la fonction ventriculaire lors d’une échographie de stress est un facteur de bon pronostic (15).
Quoiqu’il n’y ait pas encore de recommandations claires, un suivi prudent est recommandé afin de diagnostiquer et traiter rapidement les récidives et de prévenir les complications en cas de nouvelle grossesse. Chez les patientes n’ayant pas récupéré une fraction d’éjection normale, et en particulier si la fraction d’éjection est inférieure à 25%, une grossesse est fortement déconseillée. Toutes les patientes doivent être averties des risques d’une nouvelle grossesse sur la fonction cardiaque et la mortalité. De plus, une rechute cardiaque est possible malgré un arrêt précoce de la grossesse. Il est donc indispensable d’aborder le sujet de la contraception avec la patiente
Au vu du risque thromboembolique, les œstrogènes sont contre-indiqués. Une contraception à base de progestérone seule ou de dispositifs intra-utérins est recommandée.
CONCLUSION
La CMPP est une pathologie grave et rare dont le diagnostic initial peut être difficile.
L’échographie cardiaque reste l’examen de choix, permettant le diagnostic rapide et l’établissement d’un pronostic en fonction de la gravité de l’atteinte de la fraction d’éjection du ventricule gauche.
Avec la découverte de la cascade stress oxydatif – cathepsine D – prolactine 16kDa, une nouvelle hypothèse émerge avec, à la clé, un traitement possible par bromocriptine. Ce médicament, par ailleurs bien connu, doit cependant faire l’objet d’investigations cliniques par essais randomisés avant d’en faire une recommandation thérapeutique en cas de CMPP. Des études sont nécessaires afin de mieux en comprendre la physiopathologie, l’incidence, les marqueurs de pronostic et la stratégie thérapeutique.
L’absence de données précises relatives au risque lié à une grossesse ultérieure justifie que celle-ci soit déconseillée chez une patiente n’ayant pas récupéré une fraction d’éjection normale.
Recommandations pratiques
La prise en charge de la CMPP se doit d’être multi-disciplinaire et l’intervention de plusieurs spécialistes est nécessaire : obstétricien, néonatologue, anesthésiste, réanimateur et cardiologue.
L’échographie cardiaque permet un diagnostic rapide et un pronostic lié à la FEVG.
En cas de nouvelle grossesse, il existe un risque de récidive et/ou d’aggravation de la FEVG.
Une grossesse ultérieure est fortement déconseillée aux patientes avec une FEVG anormale et par conséquent la contraception est un sujet de discussion important.
En cas de nouvelle grossesse, un suivi prudent est recommandé.
Affiliations
CHR Mons Hainaut.
(1) Service de Gynécologie
(2) Service de Cardiologie
Correspondance
Dr Charlotte d’Odémont
Service de Gynécologie
CHR Mons Hainaut
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