Quels sont les défis pour la prise en charge des maladies rares : états des lieux en Europe et en Belgique

Individuellement rare mais collectivement fréquente

Pendant longtemps, médecins, chercheurs et décideurs politiques ont ignoré l’existence des maladies rares considérées comme ayant une complexité phénotypique importante, les laissant pour compte et, jusqu’il y a peu de temps encore, ne favorisant que peu de recherche [1].

Le concept « maladies rares » a été introduit pour la première fois lorsque plusieurs pathologistes, impliqués dans les maladies métaboliques, mirent en évidence que beaucoup de ces maladies, pourtant diverses, présentaient toutes un défaut de reconnaissance et de prise en charge [2-4]. Alors que de nombreux médicaments et thérapies ont été développés pour le traitement du cancer, les maladies cardio-vasculaires et autres, moins de 10 traitements ont été mis au point pour l’ensemble des maladies rares dans les années 1973-1983. C’est ainsi qu’en 1983 la FDA Orphan Drug aux États-Unis a reconnu la nécessité d’encourager le développement de médicaments pour les maladies rares jusque-là sous-développés. Cette reconnaisse fit tache d’huile en Europe permettant à l’European Union (EU) Orphan Drugs Regulation de définir, en 2000, qu’une maladie est rare quand elle a une prévalence inférieure à 0.2% de la population, et d’introduire une nouvelle législation dans le but de fournir des incitations pour le développement de médicaments contre ces maladies [5]. En conséquence de cette reconnaissance, des réseaux de diagnostic et de prise en charge se développèrent en Europe, en Amérique du Nord et dans d’autres parties du monde. Ces réseaux et prises en charge sont pour la plupart issus de la coopération entre les gouvernements, les instituts de recherche, les associations de patients et l’industrie pharmaceutique.

Si l’incidence semble faible, il y a cependant environ 30 millions de patients concernés par une maladie rare dans la communauté européenne. Ce qui signifie que pas moins de 5 à 6% de la population totale de l’Union Européenne est directement affecté par une maladie rare ou le sera. Une cinquantaine de maladies rares affectent quelques milliers (hémophilie, mucoviscidose, syndrome de Marfan, drépanocytose), quelques centaines (leucodystrophie), voire quelques dizaines de patients (syndrome de Bruck, progéria) à travers le monde [Tableau 1].

Actuellement, on dénombre 6.000 à 8.000 maladies avec approximativement 5 nouvelles pathologies décrites chaque semaine dans les revues scientifiques internationales. Au moins 80% de ces maladies rares sont d’ordre génétique impliquant un ou plusieurs gènes. Ces maladies génétiques concernent 3 à 4 % des naissances, et sont soit héréditaires soit dérivant de mutations génétiques de novo ou d’anomalie chromosomique [Tableau 2]. Les autres maladies rares ont plutôt une origine infectieuse (légionellose), toxique (alcoolisation fœtale, softenon), auto-immune (lupus érythémateux), tumorale ou encore non élucidée.

Soixante-cinq pourcents des maladies rares sont graves, chroniques et invalidantes, et peuvent nécessiter des soins spécialisés, lourds et prolongés. Une même maladie peut être rare sur un continent et fréquente sur un autre. Parmi elles, il y a la drépanocytose, la fièvre méditerranéenne, la thalassémie. Cinquante pourcents se développent dès l’enfance et on estime qu’elles sont responsables de plus de 30% de la mortalité infantile (35 % des décès avant l’âge de 1 an, 10 % entre 1 et 5 ans et 12 % entre 5 et 15 ans). Dans la moitié des cas, la survenue d’un déficit moteur, sensoriel ou intellectuel est responsable d’une perte d’autonomie.

La plupart des maladies rares ne peuvent être guéries. Cependant, un traitement adéquat et des soins médicaux appropriés peuvent améliorer la qualité de vie et augmenter l’espérance de vie des patients. Des progrès considérables ont déjà été enregistrés pour certaines maladies comme l’hémophilie où l’espérance de vie des patients atteints d’une forme sévère diagnostiqués précocement, est sensiblement la même celle de la population générale [6]. A l’heure actuelle, moins de 5% de ces patients bénéficient de traitements spécifiques. Il existe approximativement 250 médicaments autorisés pour environ 400 maladies différentes sur les 6.000-8.000 maladies répertoriées comme rares [7].

Caractéristiques des maladies rares

La caractéristique la plus importante des maladies rares est leur très grande diversité d’expression touchant toutes les disciplines de la médecine. Certaines maladies rares ne touchent qu’un seul organe ou type d’organe (la peau dans l’épidermolyse bulleuse, la coagulation dans l’hémophilie, les os dans l’ostéogénèse imparfaite). D’autres, qui prennent souvent le nom de syndrome, touchent plusieurs organes (le syndrome d’Alport qui entraine une insuffisance rénale et une surdité, le syndrome de Prader Willi qui est associé à une hypotonie, une obésité, un retard mental). Enfin, pour une troisième catégorie, tous les organes sont susceptibles d’être touchés. C’est le cas des maladies systémiques telles que le lupus érythémateux disséminé, maladie d’origine auto-immune.

ORPHANET (voir encart) propose une classification rigoureuse des maladies rares sur base d’articles scientifiques, de workshops et validations d’experts. On y retrouve ainsi une classification par spécialité médicale (exemple l’ensemble des maladies respiratoires, cardiaques, neurologiques … rares) qui est elle-même subdivisée en groupes, et ensuite en sous-types. Par exemple, pour l’hémophilie, cette classification prend la forme suivante : Maladie hématologique rare ⇒ coagulopathie rare ⇒ maladie hémorragique rare ⇒ maladie hémorragique rare par déficit en facteur de coagulation ⇒ maladie hémorragique rare par déficit constitutionnel en facteur de coagulation ⇒ hémophilie ⇒ hémophilie A.

Cette diversité d’expression se retrouve également dans la maladie elle-même. En effet, une même maladie peut avoir une hétérogénéité phénotypique (sévérité, âge d’apparition, évolution) qui peut également se manifester au sein même d’une famille, une hétérogénéité génique (50 à 100 gènes responsables de la rétinite pigmentaire) et une hétérogénéité allélique (plus de 1000 mutations différentes dans l’hémophilie A). Au-delà de cette hétérogénéité, existent également les variables géographiques (une maladie rare dans un continent ne l’est pas pour un autre) ou encore temporelles (nouvelles maladies émergentes comme l’Ebola, le SRAS ou en déclin/réémergé comme la dengue, la tuberculose).

Malgré cette très grande hétérogénéité, les maladies rares présentent des caractéristiques communes qui sont quasi constantes :

- Elles sont invalidantes entrainant une qualité de vie moindre et une perte d’autonomie.

- Elles s’accompagnent de douleur qui occupe une place importante pour le patient.

- Elles sont incurables. Il n’existe que peu de traitement hormis une médication classique qui peut soulager les symptômes.

- Elles sont rares, évolutives et chroniques.

- Elles engagent le pronostic vital dans presque la moitié des cas.

Difficultés communes des maladies rares

La constance pour les maladies rares est le problème du diagnostic. Avec quelques 6.000-8.000 maladies différentes, il n’y a pas de modèle simple, de démarche standard. Il faut donc de nombreux tests et consultations médicales avec, à la clef, un diagnostic souvent erroné. En effet, en raison de la rareté d’une pathologie, il est fréquent que les professionnels de la santé ne possèdent pas entièrement l’expérience en matière de diagnostic, de soutien et de traitement.

Ces dernières années, plusieurs organisations de patients ont menés des études pour identifier les difficultés rencontrées par les patients souffrant d’une maladie rare et leur famille [6,7] :

- L’errance diagnostique, c’est-à-dire la période au cours de laquelle un diagnostic pertinent se fait attendre ou n’est pas posé, est d’une durée moyenne de 4 ans. Cela s’explique principalement du fait qu’au début des symptômes, les professionnels ne savent pas qu’ils sont en face d’une maladie rare et orientent d’abord les examens vers des tests généraux. La difficulté de poser un diagnostic correct rapidement a des conséquences dramatiques chez le patient puisque l’errance diagnostique retarde l’obtention d’une assistance et d’un traitement adapté ainsi que le conseil génétique. En 2009, le résultat belge de l’enquête menée par EURORDIS (Rare disease Europe-The voice of rare disease Patients in Europe) confirme l’importance de l’errance diagnostique puisque [7] : 

 - Près de 44% des répondants indiquent avoir fait l’objet d’erreur dans le cadre de la recherche du diagnostic de leur maladie 

- La moitié des patients sans diagnostic attend un diagnostic depuis plus de trois ans 

- 22% des patients ont consulté plus de 5 médecins, et 7% plus de 10 médecins avant qu’un diagnostic soit enfin posé

- 46% des intervenants indiquent que leur « état de malade » n’a pas été reconnu par leur entourage (familial, professionnel, scolaire) tant que le diagnostic n’ait été posé 

- Pour 78% des personnes souffrant d’une maladie rare, les retards dans l’établissement d’un diagnostic correct ont été responsables de conséquences délétères comprenant le décès (1%), les troubles cognitifs, psycho-sociaux ou physiques, la naissance d’un autre enfant atteint, un mode de vie et un comportement inadapté de l’entourage ainsi qu’un manque de confiance dans la médecine

Ces chiffres belges sont concordants avec les travaux publiés par l’Observatoire français des maladies rares en 2011 présentant les résultats d’une enquête portant, entre autres, sur le thème de l’errance diagnostique, l’accès à l’information et la prise en charge financière des soins, produits et prestations [8].

- L’attente du diagnostic est problématique pour les patients. A l’heure actuelle, les experts s’appuient aussi sur la génétique pour confirmer la maladie. Cependant, les tests génétiques ne permettent pas toujours de déterminer le gène en cause. Cela ne signifie pas que le diagnostic suspecté est erroné car non seulement tous les gènes impliqués dans les maladies rares n'ont pas encore été identifiés mais aussi parce que la technologie de routine ne permet pas de mettre en évidence tous les types d’anomalie génétique. Cette absence de confirmation du diagnostic par l'analyse génétique peut être une source de frustration et d'angoisse pour le patient.

- L’accès à l’information. Dans l’étude publiée par l’Observatoire français des maladies rares, 57% des personnes interrogées estiment qu’il y a une lacune dans la transmission claire d’information et que le langage médical est trop peu accessible. Nonante-trois % des sondés estiment qu’Internet a été leur principale source d’information à leur maladie.

- Le fardeau financier est également un problème majeur pour de nombreux patients : une personne atteinte est souvent incapable de travailler et dans le cas d’un enfant, un parent doit quitter son emploi pour s’en occuper. En plus, les traitements sont couteux et pas toujours remboursés par les régimes publics ou les assurances privées. Toujours dans le rapport publié en 2011 de l’Observatoire français des maladies rares, la prise en charge financière non remboursable représente une somme de 100 à 1000€ par an pour 50% d’entre eux. Plus grave, 19% des personnes interrogées déclarent avoir déjà renoncé à des soins, produits ou prestations faute de ressources financières.

- Peu de traitements efficaces. Comme chacune de ces maladies rares touche « peu » de personnes, elles sont délaissées car considérées comme peu « rentables » par les sociétés pharmaceutiques. Actuellement, quelque 5% des maladies rares sont associées à un traitement qui permet aux patients de vivre à peu près normalement.

Les impulsions européennes pour améliorer la situation : une constante progression depuis le début du vingtième siècle

Afin de stimuler la Recherche et le Développement dans le domaine des maladies rares, les pouvoirs publics, un peu partout dans le monde, ont mis en place des mesures incitatives à l’intention des industriels et des sociétés de biotechnologie de la santé. Les Etats-Unis montrèrent l’exemple en 1983 par l’adoption de l’Orphan Drug Act, suivi par le Japon et l’Australie en 1993 et 1997 respectivement et la Commission Européenne en 2000.

Pour relever ces défis, l’Europe de la santé s’est dotée au cours du temps de plusieurs structures, réglementations et rapports pour mener à bien ses objectifs [Figure 1] :

- l’ECRD (Conférence Européenne sur les Maladies Rares et les Produits Orphelins) dont le but est un rassemblement bisannuel composé de plusieurs acteurs de la communauté des maladies rares en Europe. Les aspects couverts incluent la recherche, le développement de nouveaux traitements, les soins de santé, les services sociaux, les politiques de santé publique et le soutien au niveau national, régional et international.

- L’actuel EC EG RD (Commission européen expert group on rare diseases) remplace l’EUCRD (European Union Committee of Experts on Rare Diseases) établi en 2009 remplaçant lui-même le RDTF (European Commission’s Rare disease Task Force) créé en 2004. Ce comité est chargé de conseiller la Commission européenne à l’élaboration de lignes directives, de recommandations et améliorations, de favoriser les échanges d’expérience, de conseiller la Commission sur la coopération internationale, etc.

- En 2000, un règlement pour les médicaments orphelins [9].

- En 2008 et 2009, un rapport de communication de la commission intitulé: « Les maladies rares: un défi pour l’Europe » et une recommandation du Conseil qui invitaient les États membres à mettre en place des stratégies nationales [9]. Ce rapport de communication permit l’élaboration en 2014 d’un rapport d’exécution dont le but était de faire le point sur les progrès réalisés à travers l’Europe et les stratégies mises en place pour les maladies rares [10].

- Une directive transfrontalière sur la santé ou création d’un réseau européen de référence permettent l’interconnexion de plus de 900 équipes médicales à travers l'Europe, dans l'intérêt des patients. En effet, une directive établie en 2011 invite les Etats membres à créer au sein de l’Union Européenne des « réseaux européens de référence », virtuels, pour permettre de réunir des spécialistes du diagnostic et du traitement des maladies rares et complexes.

- Le rapprochement avec l’IRDiRC (International Rare Diseases Research Consortium) en 2012. Le Consortium international de recherche sur les maladies rares a pour objectif de développer 200 nouvelles thérapies pour les maladies rares et de mettre en place des moyens pour diagnostiquer la plupart des maladies rares d'ici 2020.

- EURORDIS est une alliance non gouvernementale d’associations de malades, pilotée par les patients eux-mêmes. Elle représente 30 millions de patients atteints par 4000 maladies rares distinctes au sein de EU et contribue au développement de politiques publiques qui répondent aux besoins des malades et de leurs familles [11].

- ERN (European Reference Network). Actuellement au nombre de 24 dans l’EU, ce sont des réseaux virtuels pour permettre aux prestataires de soins à travers l’Europe de se concerter et de lutter contre des affections rares ou complexes nécessitant une expertise et de moyens hautement spécialisés [12].

Très concrètement, l’Union Européenne préconise plusieurs mesures spécifiques, décrites brièvement ci-dessous, pour que patients et professionnels puissent partager leur expérience et les informations au-delà des frontières [13, 14]:

- améliorer la reconnaissance et la visibilité des maladies rares. Internet est devenu l’outil principal de consultation pour un public en quête de recherche d’informations médicales spécialement dans les maladies rares [15]. Dans cette optique, le portail ORPHANET permet de donner des informations sur plus de 5 000 maladies et vise à améliorer la qualité des soins médicaux et à fournir des services spécialisés aux malades;

- garantir la codification et la traçabilité des maladies rares dans tous les systèmes d'information sanitaire. La référence internationale pour la classification des maladies et affections est la Classification internationale des maladies (CIM), coordonnée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) afin de fournir un langage commun permettant à tous les acteurs de se comprendre dans le domaine des maladies rares. Pour cela, Orphanet joue un rôle prépondérant dans la mise en place et l’entretien d’une nomenclature unique et multilingue des maladies rares. Ainsi chaque maladie reçoit un identifiant unique appelé Orphacode Cette nomenclature est également alignée sur d’autres terminologies comme OMIM, CIM, SNOMED-CT, MedDRA, UMLS, MeSH, GARD ;

- soutenir la préparation de plans nationaux de lutte contre les maladies rares dans les pays de l'UE. Le European project for Rare Diseases National Plans development ou EUROPLAN, financé par l’EU et les Etats membres depuis 2009, a été créé afin de promouvoir des plans nationaux de lutte contre les maladies rares. Ainsi, la Commission européenne a appelé les Etats membres à établir d’ici la fin 2013 un plan maladies rares. Ce plan vise à élaborer une stratégie pour orienter et structurer les actions relatives aux maladies rares au sein de leurs systèmes de santé et de leurs systèmes sociaux, et à définir des actions prioritaires avec des objectifs et des mécanismes de suivi [Figure 2] ;

- renforcer la coopération et la coordination au niveau européen. Un comité d’expert des maladies rares a été établi en 2009 afin d’aider la Commission Européenne à formuler et appliquer des mesures pour le bénéfice de ces pathologies ;

- encourager la recherche sur les maladies rares et l’élaboration de nouveaux traitements. En concertation avec la Commission et l’agence européenne pour l’évaluation des médicaments (EMEA), une politique a été mise en place pour inciter la recherche, le développement et la commercialisation de médicaments destinés à traiter les maladies rares. Ces médicaments sont appelés « orphelins » parce que l'industrie pharmaceutique a peu d'intérêt, dans des conditions normales de marché, à développer et à commercialiser des produits qui ne sont destinés qu'à un petit nombre de patients souffrant de pathologies très rares. Cependant, certaines sociétés pharmaceutiques se sont engagées dans la lutte contre les maladies rares s’associant avec chercheurs, associations de malades, cliniciens, experts et Fondations pour améliorer le quotidien des malades et de leur proche. À ce jour, la Commission européenne a déjà autorisé 111 médicaments orphelins au profit de patients. Les promoteurs responsables de ces médicaments bénéficient d'incitations telles que des dispenses de frais pour les procédures réglementaires, une exclusivité commerciale de 10 ans ainsi d’une assistance à l’élaboration de protocoles, un accès à la procédure centralisée d’autorisation de mise sur marché, etc. [16];

- évaluer les pratiques actuelles de dépistage de la population. La Commission européenne s’est engagée à analyser les stratégies actuelles de dépistage de maladies rares et particulièrement chez le nouveau-né ;

- mettre en place des registres de maladie rare et une plateforme européenne pour l'enregistrement de ces maladies. En effet, ces registres et bases de données de patients sont des instruments importants pour la recherche, l’amélioration et la planification des soins. Ils sont essentiels pour rassembler suffisamment d’échantillons en vue d’analyses épidémiologiques et cliniques. Ils sont également essentiels pour les essais cliniques et peuvent servir à mesurer la qualité, la sureté et l’efficacité d’un traitement.

Comment s’organisent les soins des maladies rares en Belgique ?

En l’absence de données épidémiologiques, on estime quelques 660 000 à 880 000 personnes sont concernées par une maladie rare en Belgique. L’Union européenne a demandé aux États membres de mettre en œuvre des plans et stratégies pour les maladies rares, afin d’améliorer l’accès et l’équité au niveau de la prévention, du diagnostic, du traitement et de la réadaptation des patients souffrant de maladies rares. La mission formelle pour la mise en œuvre d’un tel Plan d’action belge a été confiée par la ministre des Affaires sociales et de la Santé publique au Fonds Maladies Rares et Médicaments Orphelins géré par la Fondation Roi Baudouin. Basé sur leurs recommandations, le plan belge pour les maladies rares a vu le jour fin 2013 [17]. Ce plan préconise 20 actions ou initiatives concrètes à mettre en œuvre en Belgique s’articulant autour de 3 domaines principaux à savoir un meilleur diagnostic, l’optimisation des soins et une meilleure visibilité pour chercher les informations. Ce plan est également doté d’une structure de contrôle, composé de membres de l’INAMI, du SPF Santé publique, du nouvel institut de la santé Sciensano et du Cabinet du ministère des Affaire et de la Santé publique, pouvant assurer surveillance, évaluation, coordination et adaptation [Fig 2].

Ce plan belge a pu être développé grâce à l’existence préalable de quelques structures dédiées à la prise en charge des patients atteints d’une affection rare dont nous en détaillerons quelques-unes ci-dessous.

L’expertise médicale

- Les centres de génétique humaine. Au nombre de huit, reconnus par l’INAMI, ils ont été créés et organisés par un Arrêté royal en 1987. Véritable pierre angulaire pour le diagnostic et la prise en charge des patients avec maladie rare, leur rôle principal est la réalisation des tests permettant le diagnostic de maladies génétiques et le conseil génétique.

- Les Fonctions Maladies Rares (FMR). Les FMR ont vu le jour sous l’impulsion du Plan Belge des maladies rares. Ils sont définis par l’Arrêté Royal du 25 avril 2014 fixant les normes auxquelles une fonction « maladies rares » doit répondre pour être agréée et le rester. [18] La fonction est un terme juridique qui comprend un ensemble d'activités pluridisciplinaires soutenant les soins et le traitement du patient tout en étant accessible à toutes les disciplines de l'hôpital. Comme 80% des maladies rares sont d’origine génétique, seuls les hôpitaux académiques disposant d’un Centre de Génétique peuvent assurer une FMR. Il existe en Belgique 7 FMRs, agréées en 2016, dont une aux Cliniques universitaires Saint-Luc.

- Centres de référence. À côté de ces FMR, il existe cinq types différents de centres de référence spécifiques aux maladies rares, conventionnés par l’INAMI, qui proposent une prise en charge des patients à tous les stades de la maladie, du diagnostic à la phase terminale, comprenant les soins de rééducation fonctionnelle, médicaux, paramédicaux, psychologiques et sociaux, ainsi que les modalités de fin de vie.

1. Sept centres de référence en Mucoviscidose [19]

2. Sept centres de référence Neuromusculaires (CRMN) regroupant une équipe multidisciplinaire d’experts médicaux et paramédicaux dans le domaine des maladies neuromusculaires [20]

3. Quatre centres de référence de l’hémophilie. En Belgique, ces centres de référence dispensent des programmes de soins personnalisés chez les patients atteints d’hémophilie mais aussi de trouble de la coagulation de forme rare, chapeautés par un centre de coordination national qui en plus des soins remplit des missions de coordination [21].

4. Huit centres de référence des maladies métaboliques monogéniques héréditaires rare offrant soins et conseils pour les traitements, le régime alimentaire et les conséquences de la maladie [22]

5. Six centres de référence des maladies rénales rares pour assurer un support global pour les enfants de 0 à 18 ans atteints d’une maladie rénale. Ils offrent un programme d’accompagnement adapté qui englobe traitement médical mais aussi l’instauration d’un accompagnement psychologique et d’insertion sociale [23]

- Réseaux maladies rares. Définis par un Arrêté Royal du 25 avril 2014, ce sont des circuits de soins élaborés dans le cadre d’accords de collaboration juridiquement formalisés. Ils s’adressent à une ou plusieurs maladies rares et/ou à un ou plusieurs groupes de maladies rares. Leur but est d’orienter le patient vers la FMR ou le centre d’expertise le/la plus indiqué(e) pour assurer une prise en charge optimale. Les Cliniques Universitaires Saint-Luc disposent de 4 réseaux maladies rares agréés (hémophilie, maladies neuromusculaires, maladies métaboliques héréditaires et mucoviscidose) [24].

- La complexité politique en Belgique et la 6ème réforme de l’Etat, ont engendré une organisation différente en Flandre et en Fédération Wallonie-Bruxelles. Les normes, auxquelles doivent répondre une fonction hospitalière, un centre de référence pour les maladies rares sont délivrés par le SPF Santé publique (niveau fédéral) tandis que leurs mises en application sont délivrées par l’Agence des Soins et Santé (niveau régional).

 -> Le réseau flamand des Maladies rares. L’Agence flamande Soins et Santé travaille à l’élaboration d’un Plan stratégique de Soins relatif au Maladies rares regroupant les quatre hôpitaux universitaires de Flandre et d’un comité de parties prenantes. Ce groupe de projet doit donner une première impulsion à la réalisation d’un manuel de qualité commun pour l’inscription, l’accueil et l’orientation des patients et d’aboutir à un réseau flamand unique pour les Maladies rares pour que tout patient ayant un soupçon d’être atteint d’une maladie rare puisse recevoir, dans les meilleurs délais, le diagnostic le plus précis possible, un traitement et un suivi, et ce à un prix raisonnable.

-> En Wallonie-Bruxelles, un réseau « maladies rares » regroupant les 3 hôpitaux universitaires, l’IPG, le groupement belge des omnipraticiens, et RADIORG est en cours d’élaboration. Un projet a été soumis à l’AVIQ avec une demande de subsides facultatifs en collaboration avec la Région wallonne et la Fédération Wallonie-Bruxelles.

- Les registres. Un registre est une plateforme qui s’efforce de connaître et d’enregistrer tous les cas d’une maladie ou groupe de maladie survenant sur un territoire donné. Les registres autour d’une maladie rare est un registre clinique dont l’objectif est de donner de la visibilité en récoltant les données cliniques, biologiques, radiologiques, génétiques, etc. Ces registres permettent de comparer et d’évaluer des approches thérapeutiques et de prendre des mesures pour améliorer la qualité des soins et la prise en charge. En Belgique, plusieurs registres ont été développés autour des maladies rares et sont sous la responsabilité du service Epidémiologie et Santé publique de Sciensano.

-> Le Registre de la mucoviscidose (BMR) et le Registre des maladies neuromusculaires (BNMDR) consistent à inclure, dans leur base de données, l’ensemble des patients atteints de ces maladies dans une zone géographique déterminée. Ils tentent d’en étudier les aspects épidémiologiques, de fournir un outil pour évaluer la qualité des soins, de fournir aux chercheurs une base de données pour la recherche scientifique et collaborer avec le Registre européen.

-> Le Registre central des maladies rares (CRRD). L’établissement de ce registre est une des 20 actions du Plan belge pour les maladies rares. La vocation de ce registre est de rassembler, de manière uniforme et centralisée, certaines variables sur les patients atteints d’une maladie rare. Elle constitue une source précieuse d’information pour les associations des patients, les prestataires de soins cliniques et de recherche et une source d’étude épidémiologique, politique de soins, administration, etc.

-> Deux registres sont en cours de développement à savoir le registre de l’hémophilie (BHR) et le registre des tests génétiques.

- Les ERN (European Reference Network). Nous avons vu précédemment que les ERN ont été créés pour permettre aux professionnels de la santé de se concerter à partir de réseaux virtuels [25]. La Belgique participe à 23 des 24 réseaux répartis dans 68 équipes spécialisées de 10 hôpitaux. Les cliniques Saint-luc participent à 9 d’entre eux ; consultables à l’adresse suivante: https://www.health.belgium.be/sites/default/files/uploads/fields/fpsheal...

En 2014, l’Institut des Maladies rares a été créé aux Cliniques universitaires Saint Luc. Cette structure organisationnelle reprise sur un site Internet [26], comporte 5 centres de prise en charge conventionnés par l’INAMI spécifiques aux maladies rares, 2 centres conventionnés dont le groupe cible comporte des maladies rares, 12 centres experts qui organisent un accueil spécifique et 14 consultations multidisciplinaires spécifiques à une maladie ou à un groupe de maladies, le Centre de Génétique ainsi que les Services de support comme la Pharmacie, les laboratoires d’analyse, le Centre de dépistage néonatal, etc.

Les associations de patients

RaDiOrg (Rare disease Organisation). RaDiOrg est l'association belge qui chapeaute environ 79 associations de patients atteints d’une maladie rare. Il en existerait plus d’une centaine en Belgique. Leur principale mission est de conscientiser tous les décideurs et les responsables politiques concernés à la problématique des maladies rares. Radiorg est également actif dans le cadre EUROPLAN et travaille actuellement sur l'impact du Plan Belge pour les Maladies Rares sur les patients.

RadiOrg est également impliqué et actif dans l’organisation de la journée mondiale des Maladies rares. La journée officielle est le 28 ou le 29 février. L'objectif principal de la Journée des maladies rares est de sensibiliser la population et les décideurs politiques. Dans l’édition 2018, des stands d’information ont été dressés dans les 7 hôpitaux universitaires belges dont les Cliniques Universitaires Saint-Luc

L’A.S.B.L. Rare Disorders Belgium (RDB) est une alliance de personnes isolées et d’associations concernées par les maladies rares. Elle oriente bénévolement, par téléphone, courriel, visite sur place, les malades par le biais de ses conseillers médicaux sans se substituer au médecin traitant. Elle se veut aussi être porte-parole des patients atteints de maladie rare en vue d'influencer les décisions publiques, tant à l'échelon local, régional, fédéral qu’international sur les problèmes de type éthique, scientifique, médical et social spécifiques à ces pathologies.

Les fonds

Une dizaine de fonds existe en Belgique orienté sur la recherche des maladies rares. Parmi celles-ci :

- Le Fonds Maladies rares et Médicaments orphelins géré par la Fondation Roi Baudouin réunit divers partenaires impliqués dans les soins de santé dans le but de stimuler les connaissances relatives aux maladies rares ainsi que le développement et la disponibilité de médicaments orphelins. Il a notamment mis en place le projet « Mind the gap ! » pour la sclérose tubéreuse de Bourneville.

- Le Fonds de dotation CSL Behring pour la recherche a pour objet, directement ou indirectement, de promouvoir et aider des initiatives exemplaires et d‘intérêt général visant la recherche médicale et notamment de soutenir financièrement des programmes de recherche dans le domaine des maladies rares et en particulier en immunologie et en hémostase.

- Le Fonds Generet. À l’occasion de la journée mondiale des maladies rares 2018, la Fondation Roi Baudouin a lancé un nouveau fonds, le Fonds Generet, visant à soutenir la recherche sur les maladies rares. Le premier lauréat du Prix est le Pr Miikka Vikkula responsable du laboratoire de génétique humaine de l’Institut de Duve, UCL. Ce nouveau fonds, doté d'un prix de 500.000 euros qui pourra être porté à 1 000 000 €, sous réserve d’un rapport intermédiaire d’avancement positif, couronne ainsi près de 20 ans de travail et de succès dans la recherche des mutations génétiques de certaines anomalies vasculaires, telles que des malformations veineuses ou lymphatiques. Pour en savoir plus sur ce prix, une vidéo peut être visionnée au lien suivant : https://www.youtube.com/watch?v=epVyc5xu_uE L’Edelweiss Award.

- L’Edelweiss Award est l’occasion pour Radiorg de récompenser, chaque année, une personne ou une organisation qui a soutenu d’une manière ou d’une autre les maladies rares en Belgique.

- Il existe également des fonds axés sur une maladie rare spécifique

Les défis de demain : lutte contre l’errance diagnostique, nouveaux traitements et structures assurant une prise en charge optimale pour le patient

Diminuer le délai entre les premiers symptômes et le diagnostic est un défi majeur. Une étroite collaboration entre les soins de première ligne, les centre d’expertise, et les associations de patients par la création de réseaux efficaces devrait permettre un diagnostic plus précoce.

La mise en place de nouveaux traitements se heurte à de nombreuses difficultés dues principalement au nombre restreint de patients et aux difficultés de communication entre les acteurs des soins de santé. Comme évoqué précédemment, les actions européennes devraient permettre d’améliorer cette situation [27]. Par le biais de différentes mesures et incitations, 1469 désignations orphelines et 103 autorisations de mises sur le marché ont été accordées de 2000 à 2015. A la veille de la Journée internationale des maladies rares 2018, la coupole pharma.be a annoncé qu’en 2017, 12 nouveaux médicaments innovants ont été approuvés en Belgique par la commission de remboursement (CRM) pour soulager les patients touchés par des maladies rares. "Sont entre-autre concernés par ces avancées, certains patients atteints d'hémophilie de type B, de fibrose pulmonaire idiopathique ou encore d'un type rare de cancer du sang qui touche les plasmocytes, le "myélome multiple"".

Une collaboration avec tous les acteurs des soins de santé reste un important axe de défi. Pour répondre à ce besoin, l’introduction de coordinateurs de soins dans les centres d’expertise permet de simplifier et faciliter le parcours du patient. Ils représentent une véritable charnière entre celui-ci et toutes les parties prenantes médicales, paramédicales ou psychosociales en s’assurant de la bonne continuité et mise en place des soins. Le plan belge pour les maladies rares préconise la création de centres d’expertise, et l’implémentation d’une consultation de conseil génétique au sein de chacun de ces centres.

Conclusion

Les maladies rares représentent un défi de santé publique. Les pouvoirs publics se doivent de prendre en charge cette problématique. Face à l’ampleur du travail, l’Union européenne et la Belgique ont décidé d’établir un plan d’action pour les maladies rares et les médicaments orphelins. Le bien-être de quelques 660.000 à 880.000 personnes concernées de loin ou de près par une maladie rare en Belgique bénéficieront de cette réflexion, et de ces aménagements progressifs.

Le Plan belge pour les maladies belges est ambitieux. La mise en place des actions préconisées est un défi important, et devrait permettre d’améliorer la situation des patients atteints d’une maladie rare en Belgique.

Affiliations

1 Service d’Hématologie, Centre d’hémophilie, Cliniques universitaires Saint-Luc av. Hippocrate 10, B-1200 Bruxelles

2 Institut des maladies rares, Cliniques universitaires Saint-Luc, av. Hippocrate 10, B-1200 Bruxelles

Correspondance

Dr. Nathalie Lannoy

Cliniques universitaires Saint-Luc

Service d’Hématologie, Centre d’hémophilie

av. Hippocrate 10

B-1200 Bruxelles

nlannoy@dmsnet.be

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