INTRODUCTION
Le lymphoedème est une affection invalidante constituant l’anomalie lymphatique la plus fréquente. Il se caractérise par un gonflement chronique des tissus, touchant principalement les membres. Cette condition peut être primaire ou secondaire (acquise) : les formes primaires résultent d’un développement ou fonctionnement inadéquat du système vasculaire lymphatique. À l’heure actuelle, 28 gènes impliqués dans le lymphoedème primaire ont été identifiés. Cependant, ceux-ci n’expliquent que 40% des formes familiales et 12% des formes sporadiques, suggérant qu’il existe d’autres gènes responsables. Le gène codant pour l’Hepatocyte growth factor (HGF) a été proposé comme nouvel acteur dans la genèse du lymphoedème primaire, notamment grâce à la découverte de son rôle important de stimulateur/promoteur dans la lymphangiogénèse. Cependant l’association entre mutation HGF et lymphoedème primaire n’a été rapportée que 2 fois dans la littérature.
OBJECTIFS
Le caractère succinct des observations rapportées rendait souhaitable de clarifier la contribution d’HGF dans l’étiopathogénèse du lymphoedème. De plus, les caractéristiques cliniques n’ayant été que brièvement mentionnées dans les 2 études précitées, une définition précise du phénotype associé aux mutations HGF faisait défaut. La première et majeure partie de cette étude a donc été consacrée au projet de caractérisation du phénotype HGF. Finalement, la deuxième partie de cette étude a été dévolue à la revue de certains gènes connus pour être impliqués dans le lymphoedème primaire ; revue illustrée par le biais de l’analyse de 7 cas index mutés avec lymphoedème primaire, suivis aux Cliniques Universitaires Saint Luc, à Bruxelles.
MATERIEL & METHODES
Notre laboratoire d’accueil a passé au crible l’ADN d’une cohorte de 542 patients avec lymphoedème primaire à l’aide d’un panel de 66 gènes, leur permettant d’identifier 12 variants HGF chez 11 patients. La caractérisation du phénotype HGF de ces 11 patients a été réalisée par le biais d’une analyse détaillée des données cliniques des patients et l’utilisation d’un questionnaire spécifique.
RESULTATS & CONCLUSIONS
Nous avons observé que les mutations HGF étaient associées à un lymphoedème sporadique isolé des membres inférieurs apparaissant le plus souvent dans l’enfance et dont la sévérité semblait varier en fonction du niveau résiduel d’activité de la protéine HGF. Grâce à cette étude, nous avons délimité le spectre phénotypique associé à HGF, nous permettant de positionner ce gène dans le diagnostic différentiel de ce groupe hétérogène que constituent les lymphoedèmes primaires. Nous avons également pu mettre en évidence l’existence d’une corrélation phénotype-génotype jusqu’à présent absente de la littérature.
AFFILIATIONS
1 Center for Human Genetics, Cliniques universitaires Saint-Luc, University of Louvain, Brussels, Belgium
2 Human Molecular Genetics, de Duve Institute, University of Louvain, Brussels, Belgium.
3 Internal and Vascular Medicine Department, Montpellier University Hospital, Montpellier, France.
4 Female specificity of the dysfunctions of Vascular Interfaces Laboratory EA2992, Montpellier1, University, Montpellier and Nimes, France.
5 Center for Human Genetics, Cliniques universitaires Saint-Luc, University of Louvain, Brussels, Belgium
6 Center for Genetics and Genomics, Facultad de Medicina, Clinica Alemana Universidad del Desarrollo, Santiago, Chile.
7 Department of Clinical Genetics, Leiden University Medical Center, 2333 ZA Leiden, the Netherlands.
8 Center for Vascular Anomalies, Division of Plastic Surgery, Cliniques Universitaires St Luc, Brussels, Belgium.